阿德福韦酯

     1. 治疗HBeAg阳性慢性乙肝

     一项随机、安慰剂对照研究,纳入HBeAg阳性、HBV DNA≥106拷贝/ml,血清ALT水平≥正常值上限1.2倍的慢性乙肝患者,分别接受ADV每日10 mg(172例)、30 mg(173例)和安慰剂(170例)治疗48周。结果显示,ADV 10 mg组患者的Knodell炎症坏死评分降低的中位数为2分,而安慰剂组为0(P<0.001)。ADV组71%患者炎症坏死情况得到改善,13%患者恶化;而安慰剂组41%炎症坏死情况改善,34%恶化(P<0.001)。血清HBV DNA水平在ADV治疗组下降平均3.52 log10 拷贝/ml,安慰剂组平均下降0.55 log10 拷贝/ml;48周时血清HBV DNA水平下降到小于3log10拷贝/ml的患者在ADV组明显高于安慰剂组(21%对0,P<0.001),至144周,该比例仍逐渐增加。治疗144周有43%患者出现HBeAg血清转换。研究者检测了32例患者肝组织中cccDNA水平(ADV 10 mg或30 mg组共22例,安慰剂组10例)。结果显示,48周时ADV组HBV cccDNA水平平均降低了0.84 log10拷贝/ml,而安慰剂组无变化(P<0.001)。

     2. 治疗HBeAg阴性慢性乙肝

     有研究者将HBeAg阴性的慢性乙肝患者按2:1比例分别给予ADV(123例)或安慰剂(62例)治疗48周。结束时,患者再次进行随机分组。接受ADV 2个48周治疗的患者,进入为期3年的开放治疗研究。结果显示,167例患者治疗前后2次肝活检,显示ADV显著改善了HBeAg阴性患者的肝脏炎症坏死(P<0.001)。ADV组治疗48周血清HBV DNA水平下降平均3.91 log10拷贝/ml,安慰剂组1.35 log10拷贝/ml(P<0.001)。 在96周、144周及192周时ADV组血清HBV DNA转阴率分别为71%、79%和85%。ADV组治疗48周时有72%患者ALT水平恢复正常,而安慰剂组为29%(P<0.001);在96周、144周以及192周时ADV组ALT正常患者的比例分别为73%、69%和81%。

     3. 治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝

     已有多项研究显示ADV治疗LAM耐药的慢性乙肝有效。一项为期1年的开放研究,加用ADV治疗40例LAM耐药的失代偿期慢性乙肝患者,观察其疗效和安全性。结果显示,在继续LAM治疗基础上加用ADV 10 mg/d,可以显著抑制HBV DNA,改善肝功能。治疗52周后,92%患者出现血清HBV DNA下降;基线时ALT异常者,53%恢复正常;基线时HBeAg阳性患者中,30% HBeAg转阴,4%HBeAg血清转换。

     有研究者给324例肝脏移植前(128例)和移植后(196例)对LAM耐药的慢性乙肝患者加用ADV治疗,移植前患者接受治疗平均18.7周,移植后患者为56.1周。加用ADV可显著持续地抑制HBV DNA,治疗48周后肝移植前患者81%血清HBV DNA转阴,移植后患者则为34%;肝移植前患者ALT复常比例为76%,移植后患者为49%。

    恩替卡韦

     1. 治疗HBeAg阳性慢性乙肝

     ETV治疗709例HBeAg阳性慢性乙肝Ⅲ期临床试验,采用随机对照方法将患者分为ETV 0.5 mg/d(354例)组和LAM 100 mg/d(355例)组。治疗48周时,两组HBV DNA比基线下降均数分别为6.98 log10 拷贝/ml和5.46 log10拷贝/ml(P<0.0001)。至96周,ETV组HBV DNA继续下降0.05 log10拷贝/ml,LAM 组升高0.61 log10拷贝/ml。48周出现应答者在停药24周时分别有82%(ETV组)和73%(LAM组)保持应答,96周时两组分别为31%和26%。96周时没有发现针对ETV的耐药性变异。治疗期间ETV组有3%出现ALT升高,而LAM组有7%。

     2. 治疗HBeAg阴性慢性乙肝

     一项双盲、随机对照、多中心Ⅲ期临床研究,观察ETV治疗648例未用过核苷类似物治疗的HBeAg(-)/抗-HBe(+)慢性乙肝患者效果。患者按照1∶1随机接受ETV 0.5 mg/d或LAM 100 mg/d。结果显示,治疗48周后的组织学改善率、HBV DNA阴转率ETV组均明显高于LAM组。