三、内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗是肿瘤内分泌治疗中研究得最成熟和最有成效的,历史也最久。三苯氧胺(TAM)是乳腺癌内分泌临床上研究最多、应用最广的药物,可以用于复发转移性乳腺癌的解救治疗,术后预防复发转移的辅助治疗,以及高危健康女性预防乳腺癌【7】。
二十世纪90年代上市的第三代芳香化酶抑制剂,如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦,具有选择性更高、作用更强、不良反应轻的优点,在临床疗效方面第三代芳香化酶抑制剂较第一代氨鲁米特显著提高。在复发转移乳腺癌的二线治疗中,第三代芳香化酶抑制剂比甲地孕酮更有效。在一线治疗中,第三代芳香化酶抑制剂明显优于TAM。
新一代的芳香化酶抑制剂在乳腺癌术后辅助治疗领域也取得显著的成效。国际多中心随机对照研究,ATAC证明5年阿纳曲唑比5年三苯氧胺疗效更好,BIG 1-98证明5年来曲唑比5年三苯氧胺疗效更好,MA-17证明5年三苯氧胺后再用5年来曲唑的疗效进一步提高。而IES-031研究证明在2-3年三苯氧胺治疗后,序贯使用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效,改善患者预后,表明绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段开始使用新一代的芳香化酶抑制剂,都能取得较好疗效,这些研究都对5年三苯氧胺的治疗地位提出挑战【8,9,10,11】。
欧美乳腺癌内分泌治疗的临床研究偏重于绝经后患者,但我国乳腺癌患者发病年龄较轻,绝经前较多。卵巢去势术治疗绝经前晚期乳腺癌早有成功经验。卵巢去势术可以采用卵巢切除术、放射去势术和药物去势术。以诺雷德(Zoladex)为代表的药物性卵巢去势,克服了手术和放疗去势的缺点,在提倡生活质量的今天,更能为众多年轻患者所接受。2001年10月,从患者生活质量考虑,我们在国内最早提出,药物性卵巢去势联合第三代芳香化酶抑制剂治疗绝经前受体阳性乳腺癌的新思路,并开展临床研究,创新性的治疗思路已经在部分患者中显示了良好的治疗效果【12,13】。
目前为止,三苯氧胺仍然是乳腺癌辅助内分泌治疗的基本药物,绝经后患者不同阶段加用第三代芳香化酶抑制剂,疗效优于单用三苯氧胺5年。
综上所述,对于绝经后激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可以选择【14】:
1. 术后5年阿那曲唑或来曲唑;
2. 三苯氧胺2-3年后,再序贯使用2-3年依西美坦或阿那曲唑;
3. 三苯氧胺5年后, 后续强化使用来曲唑5年;
4. 各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者,仍然可以用三苯氧胺5年。
绝经前激素受体阳性患者,术后辅助内分泌治疗可以选择【14】:
1. 先用三苯氧胺2-3年,如进入绝经后可以改用芳香化酶抑制剂。
2. 如果三苯氧胺2-3年后依然未绝经,可以继续使用三苯氧胺至5年,如5年后进入绝经后,再用5年来曲唑作为后续强化治疗。
3. 对部分不适合用三苯氧胺治疗,或有高危复发转移因素的绝经前患者,可以考虑在
卵巢去势后使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。
四、分子靶向治疗
人类基因组计划的研究成果给肿瘤分子诊断和分子靶向治疗带来了巨大的影响,人类可以在分子水平上去研究乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展,还可以在分子水平设计针对不同靶点的新型药物。赫赛汀 (Herceptin)是针对HER2的单克隆抗体,因其在乳腺癌治疗取得的卓越疗效,成为肿瘤分子靶向治疗的代表。随着分子生物学技术的进步,对肿瘤发生、侵袭的机制从分子水平的认识越来越深入,开始了针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗,近几年针对人表皮生长因子受体(HER)家族、血管生成通路、细胞增殖通路、细胞周期调节、凋亡通路等为靶点的治疗已取得可喜的进步【15】。
1、 HER受体家族为靶点的药物
HER家族是一组跨膜的受体,由胞外配体结合域、跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶结构域组成。该家族包括4个成员,即HER1、HER2、HER3和HER4。当配体与受体的胞外域结合后,HER家族形成同型二聚体或异型二聚体,导致胞内域酪氨酸激酶磷酸化,从而激活细胞内信号通路,导致细胞增殖、血管形成、凋亡及其他细胞内效应。
|