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一、手术治疗
外科手术切除病变总之仍是治疗本病的主要方法，因本病扩展范围广，一旦确诊，应尽快手术切除。一般认为肿瘤应广泛切除，切除范围应根据肿瘤的类型及部位而定。四肢和背部病变，一般包括瘤组织外5cm以上正常组织一并切除;面部等处难以广泛切除者，至少应切除瘤组织外2cm正常组织，切除深度要包括皮下、肌膜及肌肉组织，以免瘤细胞扩散或转移。大面积切除后需要植皮，切除后所造成的组织缺损，一般先暂时用简单方法修复，观察一段时间无复发者，再考虑成形修复术。在切除原发性肿瘤的同时，应同时作局部淋巴结切除术，凡原发性肿瘤靠近淋巴结、肿瘤大而隆起或发生破溃者，原发肿瘤侵袭到真皮者均应作局部淋巴结清除术。
本病的手术效果与肿瘤的组织学类型、病变侵袭深度及有无淋巴结转移等有直接关系，临床所治疗的患者由于多数发现较晚，故一般认为术后5年生存率在20%～30%之间，如治疗时尚属早期，手术中无淋巴结转移者，术后5年生存率达70%～80%。也有文献报道术后辅助以其他综合治疗10年生存率可达62%，而有局部淋巴结转移者术后5年生存率为10%～20%，10年生存率为0，有血行转移者术后5年生存率仅有5%。
二、化学治疗
(1)单一用药
有效的药物有DTIC、BCNU、CCNU、ACD、DDP、HU、DBD、VDS、VLB和VCR等。
亚硝脲类药物对黑色素瘤有一定疗效。DTIC是治疗黑色素瘤的较好药物。
(2)联合化疗
两种药或三种药的联合化疗较单一药疗效好。常以DTIC、亚硝脲药物、DDP和长春碱类药物等合并使用。
三、生物治疗
实验已经证明恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原，在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在，并且文献中有少部分恶性黑色素瘤有自发消退现象，提示本病与免疫有关，故临床上倡导应用免疫疗法，通过增强机体的免疫反应，期望达到控制肿瘤生长、杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发的目的。目前常用的免疫疗法：
(1).用自身肿瘤制成的疫苗，进行皮内注射，每周1～2次。
(2).卡介苗 在尽可能将原发病灶切除的基础上，将卡介苗注入病灶周围新出现的卫星结节内，若原发病灶已无法彻底切除，亦可注入原发病灶或转移病灶内。
(3).干扰素 近年来临床实践证明，干扰素对转移性恶性黑色素瘤有较好的抗癌性。据不完全统计，应用不同类型的干扰素治疗晚期恶性黑色素瘤病人约400余例，缓解率在20%，少数病人可获得完全缓解。据认为是目前较有效的药物。
(4).左旋咪唑 每日150mg，连用3天，间隔11天为一疗程，可增强患者的免疫功能。
(5).转移因子和提高免疫的中草药等亦可使用。
四、物理治疗
液氮冷冻疗法，适用于病变范围小、位于表皮病变的早期患者，临术实践证明，皮肤色素细胞对冷冻敏感，冷冻后数分钟即可致死，且尚具有防止瘤细胞扩散的作用。此外还可用激光、电化学疗法。
五、放射治疗
适用于已有转移的晚期患者，尤其是对内脏转移灶所引起的压迫症状具有缓解作用，可作为临床综合治疗一的一部分。至于以上这些疗法与中医药的配合，可参见有关章节。
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