国内有学者检索了《中国药学文献》,自1995年1月至2001年6,临床报道的有关药物不良反应个案的原始文献共涉及刊物56种,文献86篇,病例108例。共涉及中药及其制剂47种,病例年龄从40天至91岁,其中男性63例、女性41例,性别不详4例,血液系统损害转归为痊愈63例,好转24例,死亡5例,不明16例。中药所致的血液系统损害有血小板减少、血小板减少性紫癜,溶血性贫血,骨髓抑制、再生障碍性贫血,白细胞减少和粒细胞缺乏,过敏性紫癜,急性白血病,红细胞减少和红细胞形态改变,血红蛋白尿,类白血病反应。而以前3种疾病为多,最常见的症状是出血,皮肤黄染,乏力,发烧等。
相当一部分人按医嘱和正常用量用中药后导致血液系统损害,有些人是因为自服中药,用量过大,用药时间过长,服用方法不当及相信游医偏方引起血液系统损害。中药引起的血液系统损害与用药者之间的个体差异有关。
经资料分析,引起血液系统损害的47种中药及其制剂中的前10位依次是雷公藤及其制剂(根、糖浆、片、多苷片)、复方丹参(片、注射液)、蛇毒酶制剂(精制蝮蛇抗栓酶、蕲蛇酶、消栓灵)、复方青黛丸、普乐林(葛根素)注射液、正清风痛宁胶囊、三七(粉、片)、榄香烯乳、双黄连(注射液、粉针剂)以及山大岸。
这47种中药及其制剂中,有毒中药及含毒性成分的中药有:雷公藤及其制剂、正清风痛宁(青风藤)、蛇毒酶制剂、朱砂、蟾酥、马钱子、蛇胆、水蛭、牵牛子(槟榔四消丸)、砷、牵正散(白附子、全蝎、蜈蚣)、消疣灵(土贝母)、山大岸(茜草科植物九节)等。雷公藤主要毒性成分为二萜类,其次是生物碱,可使白细胞、血小板下降,甚至诱发再生障碍性贫血。正清风痛宁主要成分青藤碱取自中药青风藤,药理作用之一为免疫抑制作用,其引起白细胞减少的机制可能与其免疫抑制作用有关。蛇毒酶制剂使血液处于低凝状态,因而可导致多脏器出血等症。朱砂的主要成分为汞,汞进入人体可使一些重要生物酶失去活性,导致组织细胞和细胞膜的损害。水蛭中含有水蛭素,可降低血黏度,降低血流阻力,个别患者用后可发生过敏和血小板减少性紫癜。其中具有活血化瘀的药物有丹参、三七、云南白药、山海丹、地奥心血康等,药理作用为降低血黏度及抗血栓,部分患者用后可出现出血症状。
雷公藤中毒引起广泛性脏器损伤乃至死亡的原因是服用无质控的制剂如煎剂、生药、合剂等,或滥用与有意超量服用有质控指标的制剂(如雷公藤多苷、雷公藤片)所致。还与个体差异有关。山大岸的枝叶含β-谷甾醇、内酯、酚等成分和有机酸等,因内服或外用枝叶而诱发急性白血病死亡两例,提示要谨慎用药。
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