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生意社2月20日讯 文迪雅安全性标签修改事件之后，II型糖尿病(T2DM)与心血管疾病，降糖药与心血管疾病，已经成为正在开发中降糖新药所面临的主要问题。针对该问题，2008年12月，FDA就制药公司如何使用临床试验，证明其研发的Ⅱ型糖尿病新药在治疗糖尿病过程中出现的难以接受的心血管方面疾病的风险增加与该药物无关，公布了正式的指导原则，它包括说明、背景和建议3部分。指导原则详见(http：//www.fda.gov/Cder/Guidance/8576fnl.pdf)。同时，FDA还将继续通过对体内血糖蛋白水平(HbA1c)的检测对血糖进行有效的控制，并以此作为临床研究终点的关键性评价指标。
Ⅱ型糖尿病已在全球范围内广泛流行，其发病率的增长速度与日俱增。因糖尿病发病率与死亡率所带来的医疗费用占了卫生健康开支的很大比例。同时，糖尿病患者发生心血管疾病的风险远远高于非糖尿病患者。在当今已获批准的降糖药物中，仍没有一个产品有足够的证据证明其在降低患者血糖的同时，可以降低患者心血管疾病的风险;相反，有些降糖药物还会增加心血管疾病风险的发生。众所周知，Ⅱ型糖尿病需终身治疗，因此，收集如何使用Ⅱ型糖尿病药物以及该药物对心血管方面疾病影响的相关信息就显得尤其重要。
该指导原则在颁布之后立即生效，但是它不具备强制性法律效应，而是作为FDA针对目前问题所制订的指导性建议。但是，它在新药审批过程的地位却非比寻常。
该指导意见为制药公司如何从所有的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中去采集、分析和报告新产品必需的安全性信息提供了详细的方法。美国缅因州医学中心临床与转化研究中心主任，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会委员Clifford Rosen指出：“指导原则的颁布代表了FDA就降糖药与其对心血管方面疾病的风险的顾虑而采取的重要措施”。另外，他还强调：“在这些措施中，最重要的是企业要为评判出现的心血管方面疾病事件而成立一个单独且独立的心血管终点咨询委员会，该咨询委员会的职责仅仅是对发生的心血管疾病进行分析，而关于研发药品的其他信息则统统对其进行封锁。此外，FDA的指导原则还建议将心血管疾病发生的高风险人群(如老年人和肾功能不全的患者)纳入Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中。”
临床试验完成后，所有的数据都应该进行荟萃分析。宾夕法尼亚医科大学生物统计与流行病学系主席Brian Strom指出：“我认为，在糖尿病新药研发中，针对其是否会增加糖尿病患者患心血管方面疾病风险这一安全性问题，采用荟萃分析是非常明智、合理、稳定而且科学的评估手段。而且荟萃分析也将最大化地使用已获得的所有关于药品安全性的资料变得合理化。”同时，Brian Strom主席还强调：“在这种情况下，重要的是要认识到荟萃分析不是将信息独立开来，而是通过简单而客观的手段将已获得的信息进行整合。然后，在整合后的信息的基础上进行判断，是否需要更多的信息，如果是的话，是需要产品上市前的信息还是需要产品上市后的信息。”实际上，Rosen也提到，新的指导原则还给出了在产品上市后的研究中确定其风险增加时置信区间的上限值。
Rosen还强调：人们应该认识到新指导原则将带来新的变化，制药公司对开发Ⅱ型糖尿病药物的兴趣将降低。虽然这一指导原则对评审人员评价药品对心血管疾病风险的影响更容易了一些，但是制药公司却要面对临床志愿者的募集问题以及开发成本增加的问题。所以面对诸多此类压力和风险时，又有多少制药公司在权衡利弊之后愿意铤而走险呢?
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