GSK与Idenix合作开发新型HIV治疗药物 前景难测

　　一直以来，在依靠“重磅炸弹”彰显药企地位的医药市场，没有谁能够成为世袭的王者，凭实力说话才是永恒的竞争规则。 因此，尽管英国葛兰素史克公司（GSK）已经拥有了8个上市的HIV治疗药物，并长期占据着HIV市场的头把交椅，然而从2007年开始，其竞争对手——美国Gilead　Sciences公司却还是成功地取代了其“领头羊”位置，坐上了HIV市场的头把交椅。

　　近日，竞争失利、“不做大哥好多年”的GSK终于有了新动作，与美国Idenix生物制药公司签订协议，打算与后者合作开发其新型HIV治疗药物IDX-899。公司期望新合作的顺利启动能够帮助公司在竞争激烈的HIV市场收复失地。然而，老药专利即将失效、现有药物竞争乏力、在研新药相对匮乏，种种不利因素使得GSK若想赢回失去的江山，还有很长一段路要走。

　　合作开发IDX-899

　　通过此次合作，合作方Idenix将获得高达4.16亿美元的研发、审批及销售阶段性付款。

　　近日，GSK与Idenix公司共同签署了一项特许协议。根据协议，Idenix公司将拥有IDX-899的全球独家权利，而GSK将负责IDX-899的全部开发及相关费用。通过此项合作，Idenix将获得3400美元的先期付款，同时还可获得高达4.16亿美元的研发、审批及销售阶段性付款。另外，如果IDX-899开发成功并顺利上市，Idenix将从GSK获得两位数的全球销售提成。

　　IDX-899是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），主要用于HIV感染的治疗。该产品由Idenix公司研制开发，到目前为止，其尚处于Ⅱ期临床研究阶段。尽管非核苷类逆转录酶抑制剂被认为是HIV感染治疗常用的一线治疗方案，但该类药物中第一个被批准上市的药物依发韦仑（efavirenz，Sustiva）却已经出现了耐药的倾向，同时还伴有中枢神经系统相关的不良反应。而根据一系列研究显示，IDX-899的低毫克剂量就已具有较高的效能，此外，该产品还拥有可对抗非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株的活性。而从使用的角度来看，其每天服用一次的剂型不仅为患者治疗带来了便利，同时也为其与GSK的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）联合用药提供了一种可能的新方案。

　　联合用药是王道

　　Atripla12.4亿美元的销售神话乃成功榜样。

　　众所周知，现阶段人类对于HIV感染的治疗手段仍然以几种抗病毒药物联合的“鸡尾酒”疗法为主。尽管今天的HIV治疗药物市场已较为成熟，但据市场研究公司Datamonitor预测，在未来10年内，HIV市场将经历重大的改变，几个已上市或即将上市的新药将改变现有的市场格局，Atripla便是其中之一。该产品由Gilead公司和百时美施贵宝公司联合研制开发，这两家公司同时也是Truvada，即恩曲他滨（Emtricitabine，Emtriva，FTC）和替诺福韦酯（tenofovirdisoproxil，Viread）复方制剂的开发商。作为二联复方制剂，Truvada于2004年8月15日首次在美国上市，次年就获得了5.7亿美元的销售额，2006年，该数字又飙升至11.9亿美元，成为名副其实的“重磅炸弹”药物。2007年，其又创下了高达15亿美元的销售佳绩，2008年，仅第三季度Truvada的销售额就实现了5.49亿美元，占Gilead当季营业收入的40%。

　　作为三联复方制剂，2006年7月24日首次在美国上市的Atripla综合了三种抗艾药依法韦仑（efavirenz

　　，Sustiva）、恩曲他滨和替诺福韦酯，即将两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种非核苷类逆转录酶抑制剂制成固定组分的单一片剂，且每日仅需给药一次。该产品由Gilead公司研制开发，后来百时美施贵宝和和默沙东公司分别获得了其授权许可。由于Atripla起到了简化治疗、提高疗效的作用，因此，上市后的第二年，该产品就实现了12.4亿美元的销售神话。随后，其又迅速升级成为抗艾治疗新的“金标准”，并一举摘得全球第四大畅销抗HIV药的桂冠。据Datamonitor的预测，未来数年中，Atripla将作为一线治疗药物在抗HIV市场中占据主导地位。

　　药物安全危机袭来

　　药物安全危机无疑削弱了三联用药的市场开发潜力，Epzicom上市后全球销售额增长幅度一直不甚理想，2005年仅为2.2亿美元，2006年拉升至4.5亿美元，2007年也仅为6.5亿美元。

　　如今，GSK正在力推其固定剂量的核苷类逆转录酶抑制剂二联复方制剂药物Epzicom，该产品由阿巴卡韦（abacavir）和拉米夫定（lamivudine）两种成分组成，每天只需服药1次，于2004年8月2日首次在美国批准上市。此次GSK与Idenix针对IDX-899的开发合作又为公司的联合用药开发提供了一种可能的新方案，即Epzicom如果能够再增加IDX-899作为第三种组分，开发成类似于Atripla的三联复方制剂药物，则不失为一种新的市场开发战略。

　　尽管如此，作为全球首个上市的核苷类逆转录酶抑制剂复方制剂药物，Epzicom的市场征程与Truvada相比，似乎多了许多坎坷。由于该产品具有超敏性反应，并且根据ACTG

　　5202试验的数据显示，使用Epzicom治疗组患者因高病毒载荷量而拥有较高的生物学失败率。此外，根据抗HIV药物不良反应数据收集（Additional　data from the Data Collection on Adverse Events　of Anti-HIV　Drugs，D:A:D）研究组和SMART研究表明：使用阿巴卡韦治疗会增加HIV患者心脏病发作和心肌梗死的风险。D:A:D研究是一项针对抗HIV药品不良反应数据进行分析的大型国际临床合作项目，涉及欧洲212个诊疗机构，以及美国和澳大利亚多家临床机构，主要是对北美、欧洲和澳大利亚的33,347名HIV-1感染者进行随访，以对抗HIV药物所产生的长期和短期副作用进行评估。

　　基于上述因素的影响，GSK的Epzicom在上市后的全球销售额增长幅度一直不甚理想，2005年仅为2.2亿美元，2006年拉升至4.5亿美元，2007年也仅为6.5亿美元。即便如此，公司甚至还面临Epzicom有可能被召回这一风险与尴尬并存的局面。如此一来，未来开发以IDX-899和Epzicom为固定剂量的HIV三联复方制剂这一设想的可行性就被画上了一个大大的问号。理所当然的，其市场吸引力也因这一系列安全事件的发生而被无情地打了折扣。

　　HIV市场失地不保

　　在研药物匮乏以及至少5个产品将于2014年左右失去专利保护，使昔日“老大”陷入严冬。

　　2007年，美国Gilead　Sciences公司成功取代了GSK在HIV治疗药物市场的首席地位。尽管后者拥有8个上市的HIV治疗药物，其中一些甚至可以堪称“重磅炸弹”级的产品，并曾一度为公司创造了辉煌的销售佳绩，然而其中大多数已比较成熟，且至少有5个产品将于2014年左右失去专利保护。此外，在过去两年里，由于GSK有几项处于后期开发状态的药物先后遭遇“滑铁卢”，这使得GSK目前没有任何新的HIV化合物进入临床开发阶段，从而陷入了严冬。

　　可见，此次GSK与Idenix公司虽然已就IDX-899达成了授权协议，但公司自身的种种开发危机使得合作的实现并不能扭转其在HIV市场被动的竞争格局。Datamonitor的分析师也认为，IDX-899的合作开发将使得GSK在竞争日趋激烈的抗HIV市场暂时站稳脚跟，并维持其目前的市场分额。但就现阶段的竞争态势来看，GSK要想在HIV市场重新赢回昔日的江山，在短期里尚难实现，并且在近年内，如果公司不能成功研制或合作开发出更为有效的新型药物，从2016年开始，在大量通用名药物的蜂拥而入以及其他新产品上市对市场强势挤占的影响下，GSK将不得不面临HIV市场份额大面积缩水的窘境。