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服药与吃饭时间的先后很有讲究，因为饮食状况、酸碱度、胃内容物的性质，都会影响药效发挥。胃肠道反应是红霉素常见的不良反应，严重者可致胃溃疡和胃出血，因此医嘱“饭后服用”。但有的人误解“饭后服用”就是一放下饭碗就服红霉素。其实，饱餐后立即吃药，药物不能快速通过胃进入小肠，影响药物溶解度。“饭后服用”一般应在饭后1～2小时再服，因这时胃已大部分排空，少量食物会稀释部分红霉素，既缓和了对胃黏膜的刺激，又能使红霉素较快进入小肠被吸收。
口服红霉素片剂有红霉素碱糖衣片、琥乙红霉素和无味红霉素三种。现代药理学认为，饱餐后立即服红霉素有如下危害：1.饱餐后食物降低胃的排空速率，延长了药物在胃内的停留时间，增加了红霉素在胃中的分解失效。2.饱餐后食物妨碍红霉素的正常吸收，因食物对红霉素分子有吸附作用，这也减少了红霉素的吸收。3.食物中的蛋白质与红霉素共存时，可氧化成二硫化物，从而降低红霉素的疗效。
另外，红霉素类药物是时间依赖型抗生素，半衰期较短。为使血液中保持有效的杀菌浓度，应每隔6～8小时服药一次，即每日服3～4次。红霉素片应整片服用，不能用手掰开，也不能咀嚼，否则红霉素入胃后立即溶出，易致胃溃疡和胃出血。
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