近日,军事医学科学院国家生物医学分析中心主任张学敏科研团队,发现了肿瘤细胞周期调控的关键因子和新机制,为肿瘤靶向治疗研究提供了新的靶标分子。此项研究报告已被国际著名学术期刊《自然细胞生物学》杂志在线发表。
癌症作为一类恶性肿瘤,由人体内正常细胞演变而来。大量实验与临床研究发现,细胞周期调控紊乱是肿瘤的特征之一,并提示肿瘤的发生可能是周期调控异常的结果。细胞周期调控机制是在相关基因的精密调控下,根据一定的规则和节奏运行,并决定细胞的生长、分裂和死亡。
目前,针对细胞周期的抗肿瘤药物,均缺乏对肿瘤细胞的特异性,存在毒副作用大和易产生耐药等缺点。通过对大量临床肿瘤标本的免疫组化分析,张学敏科研团队发现,CUEDC2蛋白质在多种肿瘤组织中高表达,并能引起细胞非整倍体染色体的产生,最终导致基因组的不稳定性。
该项研究还深入揭示了CUEDC2蛋白质通过促进纺锤体检查点蛋白质复合物Mad2与APC/C复合物的解离,释放APC/C的酶活性,阐明了纺锤体检查点适时关闭的全新机制。
特别值得关注的是,在大量不同肿瘤中都异常高表达的CUEDC2蛋白质,导致了纺锤体检查点的过早关闭和APC/C的提前激活,从而造成多倍体等基因组不稳定性发生和肿瘤形成。CUEDC2蛋白质的这种生物学功能使得它可能成为肿瘤分子靶向治疗的一个理想新靶标,并有可能在此基础上进一步研发高效、特异及低毒的抗肿瘤药物。
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