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骨关节的致病因素不是单一的，胶原蛋白、蛋白多糖、软骨细胞、软骨、滑膜等的变化，均可影响其他成份，因此关节软骨退行性变的发病形式也是多种多样的。
（1）增龄：增龄是骨关节炎发病最强的危险因素。据尸检资料显示，从20岁开始约5%的人关节就有退行性改变，40岁时，几乎90%的负重关节都有或多或少的骨质增生改变。张乃铮教授等人对北京郊区2063名成人进行膝骨关节炎的流行病学调查发现：16～30岁、31～40岁、 41～50岁、51～60岁、大于60岁年龄组有膝痛者中，骨赘阳性率分别为10.6%、14.8%、29.1%、51.8%、78.5%，随年龄增长而阳性率增高。
（2）性别：从张乃铮教授等人的资料分析在50岁以前女性比男性的发病率高2倍，但50岁以后两性之间基本相等。
（3）职业：骨质增生与职业有关。长期反复使用某些关节，可引起这些关节患病率的增加。如铸造工的肘、肩关节，矿工的脊柱和膝关节，装卸工的膝踝关节，驾驶员的肩关节，修理工和纺织工的腕关节，芭蕾舞演员的跖趾关节，长期从事刺绣、打字、伏案工作者的颈椎关节，较长时间站位工作如纺织女工、营业员、迎宾小姐、仪仗队员的跟骨。以上这些部位因长期反复做某一个动作，使该关节经常受到磨损而引起骨质增生。1994年《风湿病年鉴》中指出，通过对年龄在50岁以上患有骨关节炎的109名男女病人与218名无骨关节炎的人相比较，发现每日蹲位或跪位超过30分钟或每日爬楼梯超过10层的人有明显的膝关节骨质增生高发病率。
（4）种族遗传因素：英国人发病率最高而西非人最低，白种人比黑种人发病率高；伴有Heber den结节的骨关节炎妇女，她们的母亲和姐妹患本病者分别为普通人群的2～3倍。并且骨关节炎病人的HLA-A1、HLA-B8 的检出率增高。
（5）体质因素：体重增加使本来已遭磨损的退化的关节再加上重荷，当然就更容易破坏，所以骨质增生多发生于负重较大的髋、膝、跟骨、腰椎等部位。另外由于关节疼痛，患者不自觉地限制了活动而使体重增加，相互影响又加重了关节病变。美国《今日关节炎》发表一份研究资料指出：通过跟踪观察30～46岁的1178名男性，发现超过标准体重20磅的人发生骨关节炎的可能性比正常体重者多3。5倍的机会。发生部位多是髋、膝关节。
（6）姿势不良：如长期伏案工作者、睡眠姿势不良、枕头不合适者颈椎骨质增生的发病率特别高。这是由于椎旁肌肉韧带及关节的平衡失调，张力大的一侧易造成不同程度的劳损，并由于颈椎的部分肌肉呈持续紧张状态，久之这些肌肉发生静力性损伤，进而使颈椎发生退行性改变而引起骨质增生。也与颈椎关节长期受力不均，使压力（应力）集中于关节内的某处造成应力过度而损伤关节。
（7）骨内静脉瘀滞及骨内高压：以骨内静脉瘀滞为特征的骨血流动力异常及由此所致的骨内高压，使动静脉压差缩小、营养血管的血流减少、营养障碍可引起骨小梁坏死，骨细胞坏死可能是诱发关节炎的原因之一。
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