多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤 一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生. 多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1
多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤一种进行性的肿瘤性疾病。其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生.。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害 高钙血症，贫血，肾脏损害而且对细菌性感染的易感性增高，正常免疫球蛋白的生成受抑。发病率估计为2~3/10万男女比例为1.6:1，大多患者年龄>40岁，黑人患者是白人的2倍
.6:1,大多患者年龄>40岁.黑人患者是白人的2倍.
多发性骨髓瘤是由什么原因引起的？
病因不明在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收.
此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来.
对实验动物进行结合电离辐射有时能提高浆细胞瘤的发病率 小鼠生活于无菌环境中 浆细胞瘤的自然发生率减少 在纯种小鼠 腹腔最后内注射矿物油或种植固体塑料导致肉芽肿样炎性反应后 多数动物发生能产生单克隆免疫球蛋白的腹腔内浆细胞瘤;但同样方法在非纯系小鼠则很难引起浆细胞瘤的发生 因此 遗传因素 电离辐射 慢性抗原刺激等 均可能与本病的发生有关
多发性骨髓瘤有哪些表现及如何诊断？
分型 根据单克隆免疫球蛋白的种类或其碎片浆细胞肿瘤(包括多发性骨髓瘤在内)可分为若干型由于异常单克隆免疫交流球蛋白(又称M蛋白)种类的不同培养相应浆细胞肿瘤的发生率也略有差异IgG型患者异常单克隆免疫球蛋白的水平较高正常技能免疫球蛋白的生产遭受抑制水平明显降低感染的发生率较高但生长速度慢高钙血症与淀粉样变性的程度轻IgA型的特点是高钙血症与淀粉样变性较多见 并发感染较少IgD型常发生于较年轻的长期病人轻链蛋白尿 高钙血症淀粉样变性肾功能衰竭与骨骼外肿瘤较多见IgM型易发生高粘稠度综合征IgE型易出现浆细胞白血病
分期 沙门等(197019731975)根据患者所有骨髓瘤细胞在体内与每一瘤细胞在培养中合成 M蛋白的速度计算出不同阶段该患者全身瘤细胞的总数根据他们计算的结果每一骨髓瘤细胞 小时合成M蛋白2.5～35pg(1pg=10-12g)大多数在10～20pg范围按照分子计算每一瘤细胞每分钟分泌出Ig5200～875000个分子他们研究的结果表明骨髓瘤的生长规律遵照冈珀茨氏曲线在本病诊断早期体内瘤细胞总数至少为0.2×1012;只需要再倍增 次即可达到足以致死的总量即3×1012这一致死数量与急性白血病近似在本病临床专业期(高平面时期)瘤细胞的倍增时间为 4～6月瘤细胞数在0.6×1012个/m2以下M蛋白的合成速度较低对造血功能与骨骼的新陈代谢影响较小;反之Ⅲ期的瘤细胞总数在1.2×1012/m2 以上M蛋白合成的速度较高对造血功能与骨骼的新陈代谢产生明显的影响
临床表现 起病缓慢部分患者可长期无症状但血清蛋白电泳发现有单克隆经过免疫球蛋白(IG)峰或尿中轻链阳性称之为“骨髓瘤前期”此期可长达3～5年.主要临床表现分为以下两类：
骨髓瘤细胞对各组织浸润 ①对骨骼的浸润最常侵犯的骨骼是颅骨肋骨胸骨脊椎和四肢长骨的近侧端由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖导致弥漫性骨质疏松或限性骨质破坏骨痛是最常见的早期症状以腰部最为多见其次为胸骨肋骨与四肢骨初起时疼痛可为间发性或游走性后渐加重而呈持续性局部有压痛隆起或波动感;可伴发病理性骨折经常不在负重部位常有几处骨折同时发生 X射线检查可问题发现典型的多发性溶骨性病变弥漫性骨质疏松病理性骨折等有助诊断②对骨髓的浸润瘤细胞在骨髓内大量增殖引起骨髓象的明显改变增生减低活跃或明显活跃特点是骨髓瘤细胞占10～90%细胞体积大小不等直径15～30μm卵圆形或圆形胞浆丰富呈深蓝或亮蓝色可有空泡核旁透明区不明显核圆形或椭圆形偏于细胞一侧染色质呈粗网状含1～2个核仁大而明显有时一细胞内可见2～3个细胞核.成熟红细胞常呈钱串状排列在周围血象中表现为进行性正常细胞正常色素型贫血在涂片中红细胞呈钱串状白细胞与血小板计数可正常或偏低晚期表现为全血细胞减少③对其他器官的浸润由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身对脊神经根的压迫或对脑和脊髓的浸润可引起神经痛感觉异常甚至瘫痪由于瘤细胞在全身的浸润使肝脾淋巴结肿大以肝大为多见亦可侵及其他脏器引起相应的临床小组表现因骨破坏和骨质吸收大量钙入血加之M蛋白与钙结合使结合钙增加可致高钙血症和尿钙增多
与M蛋白有关的临床表现 有以下各种表现：①尿蛋白约40～70%骨髓瘤患者尿中出现Ig的轻链称之为本斯·琼斯氏蛋白系由于瘤细胞合成的Ig分子中轻链多于重链轻链分子小可自肾小球滤过而出现在尿中轻链量少时不易检出以浓缩尿作电泳则阳性率高②血沉增速第 小时增快至100mm以上③出血倾向血小板减少以及M蛋白引起的血流滞缓血管壁损害血小板与凝血因子功能的障碍患者常有出血倾向表治疗现为粘膜渗血皮肤紫癜晚期可有内脏或颅内出血造成严重后果④肾功能衰竭由于轻链在肾小管的沉积高钙血症与高尿酸血症使肾小管重吸收的功能遭受损害瘤细胞对肾的浸润等原因国内慢性肾功能不全是本病显著的特征之一成为病程晚期尿毒症可成为多种致死的原因⑤易受感染正常Ig含量的减低常导致等奖免疫功能障碍患者常有反复感染以肺部和尿路感染较为多见⑥高粘滞度综合征大量单克隆Ig提高血液粘滞度使血流迟缓引起微循环障碍视网膜脑肾等器官尤易受到损伤引起头晕视力障碍手足麻木等症状严重影响大脑功能时可导致昏迷本综合征多见于 IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血症⑦雷诺氏现象部分患者的单克隆Ig是冷沉淀球蛋白遇冷时球蛋白凝集沉淀引起微循环障碍出现手足紫绀冰冷麻木或疼痛等现象遇热后症状缓解⑧淀粉样变性少数患者伴发淀粉样变性淀粉样物质广泛沉积于组织器官和肿瘤中引起周围神经肾心肝脾的病变 导致肝脾肿大关节疼痛神经功能异常等临床表现
诊断 诊断本病的主要依据有：血清蛋白电泳出现M蛋白峰;骨骼X射线检查示多处溶骨性改变;骨髓涂片中找到大量骨髓瘤细胞若三项中有两项阳性结合临床表现即可作出一项诊断 |
