近年来,类风湿性关节炎的治疗取得了显著的进步,对那些对改变病情抗风湿药无反应的患者来说更是如此。其中最有进步意义的就是一大类称为生物反应调节剂或者叫做生物制剂药物的出现。
这些生物制剂的治疗效果良好,包括苄青霉素,B细胞单克隆抗体等。
这些药物是怎么发挥作用的呢?
生物制剂一般都是遗传工程制造出来的蛋白质,它们的主要作用对象就是体内被称为细胞因子的蛋白质,生物制剂或者是细胞因子的抑制剂,或者是细胞因子系统中的一员。细胞因子在关节炎的发病和复发机制中起中枢作用,包括类风湿性关节炎和银屑病关节炎。
依那西普(enbrel)的作用是抑制一种叫做肿瘤坏死因子的细胞因子,B细胞单克隆抗体的作用是作用于一种免疫细胞即B淋巴细胞细胞膜上含有的一种蛋白质,这种蛋白质是B细胞的标志,叫CD20。
生物制剂究竟有什么神奇的魔力呢?它看起来与其它抗类风湿药物是那么的不同,原因就是它们直接作用于机体免疫系统的某种特殊成分,而不是整个免疫系统,因此,从理论上讲起来,这类药物的副作用会很小。
它们有什么不良反应呢?
同任何一种抑制机体免疫系统的药物一样,使用生物制剂治疗也会出现一些风险。因为抑制了免疫系统的功能,机体更容易被感染或其他疾病侵袭。如果患者服药后出现持续发热,应该立即去找医生。
生物制剂还可能让一些慢性疾病复发,比如结核病,因此,一般都不建议多发性硬化和充血性心力衰竭等慢性病人使用生物制剂。所有的病人在使用生物制剂治疗前都应该作结核菌素皮肤试验以排除结核病。
生物制剂治疗是一种新疗法,使用的时间较短,还处于不成熟阶段,一些需要长时间观察才能发现的副作用现在还不为人知。因此,在用生物制剂期间,医生需要定期检查患者的健康状态。同时,与传统药物相比,生物制剂较昂贵。但是,到目前为止,可以肯定地说生物制剂疗效比传统药物好,副作用小。
生物制剂的一个缺点就是它们需要注射或滴注,尤其是滴注,一般都要花两个小时,很不方便。但是,只要有好的疗效,这些缺点还是值得忍受的。
到目前为止,动物实验没有发现该类药物会影响生殖能力,对胎儿也没有毒害作用,但是,人毕竟不是动物,因此,除非万不得已,孕妇都不应该使用该类药物。
不能同时使用两种以上的生物制剂是医疗常规。
研究者说即使再过一段时间,这类药物也还是处于不成熟阶段,价格可能会下调,也可能会有口服制剂上市。
以下是一些药物的详细说明:
依那西普(enbrel)
依那西普通过阻滞肿瘤坏死因子发挥作用,它能缓解关节的炎症反应。给药途径是皮下注射,每周或每两周一次。很多患者经过训练后都可以自己给自己注射,或者由受过训练的家人代劳。市场上有药盒出售,药盒中有药物和稀释用水,可以让家庭注射更容易一些。
依那西普对局部注射部位有刺激作用,注射前冷敷注射部位可以使刺激减轻或消失。
孕妇禁止使用依那西普,因为该药是否有致畸胎作用还不清楚。
B细胞单克隆抗体
B细胞单克隆抗体适用于中重度类风湿性关节炎病人,这类病人如果对肿瘤坏死因子抑制剂(比如依那西普)治疗无反应的话可以考虑使用B细胞单克隆抗体。B细胞单克隆抗体的给药途径是静脉注射,两次为一疗程,每周注射一次,同时需要联合应用氨甲喋呤,氨甲喋呤的用法是每周静脉注射一次。
B细胞单克隆抗体最常见的副作用包括感染和与注射相关的不良反应(称为注射反应)。注射反应的症状包括流感样症状,发热,寒颤,恶心呕吐和头痛。
苄青霉素
苄青霉素主要适用于中重度类风湿性关节炎患者,苄青霉素通过阻断T淋巴细胞活化所需的信号传导过程起作用。活化的T淋巴细胞在类风湿性关节炎的发病过程中起关键作用。
苄青霉素适用于其他药物无效的类风湿性关节炎,可以单独给药或联合除生物制剂外的其他药物使用。
苄青霉素通过静脉注射给给药。不良反应包括感染和严重的过敏反应。在服药期间或者停止使用药物三个月内患者都不应该注射活病毒疫苗。医生在给患有慢性阻塞性肺疾病的患者开具该药时也要格外小心,如果这些病人必须使用苄青霉素,那么在治疗期间要密切监视其呼吸功能是否良好。除非不得已,孕妇不能使用,哺乳期妇女需要在医生全面评价风险和利弊后才能使用。