随着我国新生猛攻喾免疫学的进步 已经完全改变了过去认为新生儿溶血病罕见的看法。大型妇婴保健院和儿科新生儿病房几乎每月甚至每周会检出本病，过去未认识本病病因时曾称其为“胎儿全身性水肿”、“胎儿有核红细胞增多症”、“先天性新生儿重症黄疸” “新生儿溶血症”等。现在明确了解其发病机理而不是症状，故已统一命名为“新生儿溶血病”
新生儿溶血病是由什么原因引起的？
病因学
本病主要是母婴间血型不合而产生同族血型免疫反应的遗传性疾病胎儿由父母新方面遗传来的显性抗原恰为母亲所缺少此抗原侵入母体产生免疫抗体通过胎盘绒毛膜进入胎儿血循环与胎儿红细胞凝集使之破坏而出现溶血引起贫血水肿肝脾肿大和生后短时间内出现进行性重度黄疸甚至发生胆红素脑病 目前已发现人类有26个血型系统400多个血型每个血型系统在遗传上都是独立的并按孟德尔法则遗传引起新生儿溶血病以的ABO系统为最多次为Rh系统其它如MNKellDuffy系统等血型不合引起的本病较少见在上海前18年所见的835例中ABO不合的占85.3%Rh不合占15.6%MN不合占0.1%
附一：ABO血型不合 多数发病于男方A或B或AB女方O型前者显性成为抗原后者隐性无抗原;少数发病于女方A或B型的杂合子由男方血型中的显性抗原进入缺少该显性抗原的杂合子女孩与O基因的卵子结合同样可以发病至于以后几胎的发病与否取决于男方的该基因属于纯合子还是杂合子由于女方血液中可以存在天然的抗体(α或β凝集素)所以第一胎亦可发病因为A(B)抗原性较弱抗A(B)抗体进入胎儿体内部分被血型物质中和以及组织细胞吸附处理掉故发病仅占母婴ABO血型不合的少数
附二：Rh血型不合 Rh血型系统中共有6种抗原分成3组：CcDd和Ee每组任意一个抗原共3个抗原组成一基因复合体每人有两组基因复合体一组来自父方一组来自母方两组基因复合体中均无D抗体者称Rh阴性;有D抗原者称Rh阳性杂合子只有一个D抗原纯合子有两个D抗原上海市中心血站检查5万汉族人Rh阴性者占0.34%维吾尔族人约4.96%为Rh阴性 d抗原纯属理论性因至今尚未发现过抗d抗体Rh系统中D抗原最强从上表中也可看出Rh溶血病的母亲多数是Rh阴性引起死胎和新生儿死亡的也最多但Rh阳性母亲的孩子同样也可以得病只有其血型类别不同而已其中以抗E较多见 Rh溶血病在第一胎因抗体浓度不高发病甚少初次免疫反应产生的IgM抗体需要2～6个月且较弱不能通透胎盘进入胎儿体内不久后才产生的少量IgG抗体经过一段时间后即停止并减弱故第一胎常处于初次免疫反应的潜伏阶段当再次妊娠第二次发生次发免疫反应时仅需数日就可出现主要为IgG能通过胎盘的抗体并迅速增多故往往第二胎才发病Rh系统的抗体只能由人类红细胞引起若母亲有过受血史且Rh血型又不合或母亲(Rh阴性)出生时被Rh阳性外祖母的D抗原致敏则第一胎也可发病后者即所所谓“外祖母”学说 母婴血型不合时母亲虽有被免疫可能但并非必有可免Woodrow复习文献后称分娩一个Rh阳性ABO配合的第一个婴儿后6个月内有明显Rh免疫危险的约为8%在第二次Rh阳性妊娠(已被第一次敏感化的)时发生Rh抗体的亦为8%故第一次ABO配合Rh阳性的妊娠后发生Rh免疫的总危险性约为16% ABO不合Rh阳性的妊娠发生Rh免疫的危险性甚小只及ABO配合Rh阳性妊娠的10%～20%亦即只有2%原因不明可能由于ABO不合时红细胞进入母体血管内就溶血其Rh抗原物南在肝脏被破坏有关
新生儿溶血病有哪些表现及如何诊断？
一临床表现
ABO和Rh等不合的溶血症状基本相同只是轻重程度有所不同前者轻病情进展较慢;后者重病情进展快
轻型者出生时与正常新生儿无异1～2天后逐渐出现黄疸和贫血程度日益加深或稍有嗜睡拒食这种病例甚易误诊为主生理性黄疸
重型者因胎儿红细胞大量破坏出现贫血全身水肿胸腹腔积液肝脾肿大致成死胎流产或早产有的出生时因贫血水肿心力衰竭而死亡黄疸由于胎内红细胞破坏分解的胆红素可经胎盘由母体排出而甚少见出生后随着抗体对红细胞破坏的强弱而决定黄疸出现的早晚和进展的快慢出现越早进展越快反映病情越重黄疸的加深往往是与时俱增此时相应的表现有嗜睡拒食拥抱反射由强转弱贫血肝脾肿大渐趋明显黄疸的色泽也由澄黄转为金黄若不积极治疗血清游离未结合胆红素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起脑神经细胞核黄染的胆红素脑病症状此时拥抱反射消失哭声尖叫甚至有强直性抽搐惊厥及角弓反张等症状最后死亡这种病例过去常被误诊为新生儿败血症如幸免于死以后可遗留智力迟钝运动障碍及听觉丧失等后遗症
前即疑及本病者出生时要注意胎盘水肿胎盘与新生儿体重满1∶7甚至1∶1.3～4羊水也带黄色
二诊断
1病史 凡既往有原因不明的死胎流产输血史新生儿重症典疸史的的孕妇或生后早期出现进行性典疸加深即应作特异性抗体检查送检标本要求为：①试管应清洁干燥防止溶血发生②产前血型抗体检查送产妇和其丈夫的血样;新生儿检验送新生儿血样为主父母血样为辅(如母血不能及时扣帽子取时可只送新生儿血样)③新生儿抽血3ml(不抗凝);产妇抽血5ml(不抗凝);丈夫抽血2ml(抗凝使用一般抗凝剂)④如当地不能检验可将产妇血清分离后寄至附近检验单位另多舞曲2ml抗凝血天气炎热时可将血样瓶放入有冰块的大口瓶中航空邮寄(存放空中必须注意无菌)
2血型 孕期由羊水测定胎儿BO血型若证实母胎同型者就可免疫患病之忧但Rh血型无血型物质需取到胎儿血才能定型新生儿O型者可排除ABO溶血病而不能排除其它血型系统的溶血病
3特异性抗体检查 包括母婴父血型抗体效价抗人球蛋白试验(产前做间接法生后做直接法)释放试验和游离试验这是诊断本病的主依据
抗人球蛋白间接试验是用已知抗原的红细胞去检查受检者血清中有无不完全抗体;直接试验阳性说明婴儿红细胞已被血型抗体致敏释放试验阳性诊断即成立因致敏红细胞通过加热将抗体释放出来释放液中抗体的特异必珂用标准红细胞来确定游离试验是在新生儿血清中发现有不配合的抗体然而尚未致敏红细胞阳性表明可能受害
在孕期诊断可能为本病者应争取在妊娠6个月内每月检验抗体效介一次7～8月每半月一次8个月以后每周一次或根据需要决定抗体效价由低到高起伏颇大或突然由高转低均提示病情不稳定有加重可能效价维持不变提示病情稳定或母婴血型相合该抗体仅属以前遗留所致排除遗留因素后一般发病轻重与抗体效价成正比但ABO系统受自然介存在类似抗A(B)物质关系有的未婚女子效价已达1024通常ABO溶血病的效价64作为疑似病例但个别效价为8时也有发病的报道
4羊水检查胆红素含量 它不象抗体效价受前一胎遗留下来的影响故羊水胆红素含量对估计病情和考虑终止妊娠时间有指导意义正常羊水透明无色重症溶血病时凌晨水呈黄色
Liley发现450mm处光密度的升高与胎儿溶血病的严重程度呈一定比例由于正常胎儿羊水中胆红素的浓度随孕周增加而降低故在不同孕周所测得的450mm处光密度的升高数有不同的意义Liley从101名Rh免疫妇女羊水中所得结果以450mm的光密度增加数为纵坐标孕周为横坐标绘成一经验图分三个区羊水中450mm处光密度的增加数在上区者病情严重一般即将死亡在中区者中度病重在下区者可能为Rh阴性儿或为贫血极轻的Rh阳性儿仅10%需要换血
5影像检查 全身水肿胎儿在X光摄片可见软组织增宽的透明带四肢弯曲度较差B超检查更为清晰肝脾肿大胸腹腔积液都能反映于荧光屏
6其它实验室检查 对诊断本病同样有参考价值 |
