再生障碍性贫血(aplastic anemia)简称再障 系多种病因引起的造血障碍，导致红骨髓总容量减少，代以脂肪髓造血衰竭，以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。据国内21省(市)自治区的调查年发病率为0.74/10万人口，明显低于白血病的发病率;慢性再障发病率为0.60/10万人口，急性再障为0.14/10万人口;各年龄组均可发病但以青壮年多见;男性发病率略高于女性。
再生障碍性贫血是由什么原因引起的？
【病因学】
再障的发病可能和下列因素有关：
(一)药物 药物是最常见的发病因素 药物性再障有两种类型：①和剂量有关系药物毒性作用达到一定剂量就会引起骨髓抑制一般是可逆的如各种抗肿瘤药细胞周期特异性药物如阿糖胞苷和甲氨蝶呤等主要作用于容易分裂的较成熟的多能干细胞因此发生全血细胞减少时骨髓仍保留一定量的多能干细胞停药后再障可以恢复;白消安和亚硝脲类不仅作用于进入增殖周期的干细胞并且也作用于非增殖周期的干细胞因此常导致长期骨髓抑制难以恢复此外苯妥英钠 吩噻嗪硫尿嘧啶及氯霉素等也可以引起与剂量有关的骨髓抑制②和剂量关系不大仅个别患者发生造血障碍多系药物的过敏反应常导致持续性再障这类药物种类繁多常见的有氯(合)霉素有机砷阿的平三甲双酮保泰松金制剂氨基比林吡罗昔康(炎痛喜康)磺胺甲砜霉素卡比马唑(甲亢平)甲巯咪唑(他巴唑)氯磺丙脲等药物性再障最常见是由氯霉素引起的据国内调查半年内有服用氯霉素者发生再障的危险性为对照组的33倍并且有剂量-反应关系氯霉素可发生上述二种类型的药物性再障氯(合)霉素的化学结构含有一个硝基苯环其骨髓毒性作用与亚硝基-氯霉素有关它可抑制骨髓细胞内线粒体DNA聚合酶导致DNA及蛋白质合成减少也可抑制血红素的合成幼红细胞浆内可出现空泡及铁粒幼细胞增多这种抑制作用是可逆性的一旦药物停用血象即恢复氯霉素也可引起和剂量关系不大的过敏反应引起骨髓抑制多发生于服用氯霉素后数周或数月也可在治疗过程中突然发生其机理可能是通过自身免疫直接抑制造血干细胞或直接损伤干细胞的染色体所致这类作用往往是不可逆的即使药物停用凡干细胞有遗传性缺陷者对氯霉素的敏感性增加
(二)化学毒物 苯及其衍化物和再障关系已为许多实验研究所肯定苯进入人体易固定于富含脂肪的组织慢性苯中毒时苯主要固定于骨髓苯的骨髓毒性作用是其代谢产物所致后者可作用于造血祖细胞抑制其DNA和RNA的合成并能损害染色体改革开放以来乡镇企业兴起由于不注意劳动保护苯中毒致再障发病率有所上升苯中毒再障可呈慢性型也可呈急性严重型以后者居多
(三)电离辐射 X线γ线或中子可穿过或进入细胞直接损害造血干细胞和骨髓微环境长期超允许量放射线照射(如放射源事故)可致再障
(四)病毒感染 病毒性肝炎和再障的关系已较肯定称为病毒性肝炎相关性再障是病毒性肝炎最严重的并发症之一发生率不到1.0%占再障患者的3.2%引起再障的肝炎类型至今尚未肯定约80%由非甲非乙型肝炎引起可能为丙型肝炎其余由乙型肝炎引起肝炎相关性再障临床上有两种类型：急性型居多数起病急肝炎和再障发病间期平均10周左右肝炎已处于恢复期但再障病情重生存期短发病年龄轻大多系在非甲非乙型肝炎基础上发病;慢性型属少数大多在慢性乙型肝炎基础上发病病情轻肝炎和再障发病间期长生存期也长其发病机理仍不清楚肝炎病毒对造血干细胞有直接抑制作用还可致染色体畸变并可通过病毒介导的自身免疫异常病毒感染尚可破坏骨髓微循环
(五)免疫因素 再障可继发于胸腺瘤系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等患者血清中可找到抑制造血干细胞的抗体部分原因不明的再障可能也存在免疫因素
(六)遗传因素 Fanconi 贫血系常染色体隐性遗传性疾病有家族性贫血多发现在5～10岁多数病例伴有先天性畸形特别是骨骼系统如拇指短小或缺如多指桡骨缩短体格矮小小头眼裂小斜视耳聋肾畸形及心血管畸形等皮肤色素沉着也很常见本病HBF常增高染色体异常发生率高DNA修复机制有缺陷因此恶性肿瘤特别是白血病的发生率显著增高10%患儿双亲有近亲婚配史
(七)阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)PNH和再障关系相当密切20%～30%FNH可伴有再障15%再障可发生显性PNH两者都是造血干细胞的疾病明确地从再障转为PNH而再障表现已不明显;或明确地从PNH转为再障而PNH表现已不明显;或PNH伴再障及再障伴PNH红细胞都可称谓再障-PNH综合征
(八)其他因素 罕有病例报告再障在妊娠期发病分娩或人工流产后缓解第二次妊娠时再发但多数学者认为可能是巧合此外再障尚可继发于慢性肾功能衰竭严重的甲状腺或前(腺)脑垂体功能减退症等
再生障碍性贫血有哪些表现及如何诊断？
【症状体征】
分先天性和获得性两大类以获得性居绝大多数先天性再障甚罕见其主要类型为Fanconi贫血获得性再障可分原发和继发性两型前者系原因不明者约占获得性再障的50%;又可按临床表现血象和骨髓象不同综合分型分为急性和慢性两型;国外按严重度划分出严重型再障后者划分标准须血象具备以下三项中之二项：①中性粒细胞绝对值<500/mm 3②血小板数<2万/mm 3③网织红细胞(红细胞压积纠正值)<1%;骨髓细胞增生程度低于正常的25%如<50%则造血细胞<30%其中中性粒细胞绝对值<200/mm 3者称极重型再障1987年第四届全国再障学术会议上将急性再障称重型再障I型慢性再障后期发生急变者称重型再障Ⅱ型
(一)急性型再障 起病急进展迅速常以出血和感染发热为首起及主要表现病初贫血常不明显但随着病程发展呈进行性进展几乎均有出血倾向60%以上有内脏出血主要表现为消化道出血血尿眼底出血(常伴有视力障碍)和颅内出血皮肤粘膜出血广泛而严重且不易控制病程中几乎均有发热系感染所致常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡从而导致败血症肺炎也很常见感染和出血互为因果使病情日益恶化如仅采用一般性治疗多数在一年内死亡
(二)慢性型再障 起病缓慢以分血为首起和主要表现;出血多限于皮肤粘膜且不严重;可并发感染但常以呼吸道为主容易控制若治疗得当坚持不懈不少患者可获得长期缓解以至痊愈但也有部分病人迁延多年不愈甚至病程长达数十年少数到后期出现急性再障的临床表现称为慢性再障急变型
【诊断】
1987年第四届全国再障学术会议修订的再障诊断标准如下：①全血细胞减少网织红细胞绝对值减少②一般无脾肿大③骨髓检查显示至少一部位增生减低或重度减低(如增生活跃巨核细胞应明显减少骨髓小粒成份中应见非造血细胞增多有条件者应作骨髓活检等检查)④能除外其他引起全血细胞减少的疾病如阵发性睡眠性血红蛋白尿骨髓增生异常综合征中的难治性贫血急性造血功能停滞骨髓纤维化急性白血病恶性组织细胞病等⑤一般抗贫血药物治疗无效 |
