混合结缔组织病(mixedconnectivetissuedisease MCTD)是一种同时或不同时具有红斑狼疮、皮肌炎或多发性肌炎、硬皮病类风湿性关节炎等混合表现而不能确定其为哪一种病。血中有高效价的斑点型荧光抗核抗体和抗核糖核蛋白(n-RNP)抗体的结缔组织病，肾脏累及少对皮质类固醇效果好，预后亦佳。本病由Sharp等于1972年首先报导 关于MCTD是否系一独立疾病尚存在不同见解。有人认为系SLE的一种亚型，或提出是 PSS的一种亚型但亦有较多病例，经多年观察，症状不变认作为一独立疾病。
混合结缔组织病是由什么原因引起的？
根据多种免疫学检测异常认为本病系自身免疫病患者有B淋巴细胞功能亢进和T抑制性淋巴细胞功能减低Palaeios(1981)等发现患者T细胞免疫调节异常与SLE中不同MCTD患者循环Tar细胞数正常或增高但对T淋巴细胞反馈抑制受损此功能异常不能以血清胸腺因子纠正或认为患者的T 抑制性淋巴细胞对T辅助性淋巴细胞的抑制功能受损或由于U1RNP抗体通过Fc受体能穿透单个核细胞使T抑制性细胞也存在缺陷患者的单核吞噬系统清除免疫复合物Fc受体的功能正常
由于本病抗dsDNA抗体少或阴性而抗nRNP抗体增高有人认为病毒等感染产生细胞损伤和ENA因具有可溶特性较DNA容易进入血流促使抗体产生及免疫复合物的形成然后沉着于各种组织和脏器产生相关的症状
至于MCTD中肾脏发病率少Morris和Hamberger等经动物实验证明ENA可抑制DNA和抗DNA抗体的免疫复合物的合成从而对肾脏起保护作用但近来亦有研究认为肾脏累及可高达25%提示RNP免疫复合物无保护作用
混合结缔组织病有哪些表现及如何诊断？
一 症状
以女性多见占80%发病以30 岁左右多见但儿童和老年都可罹病症状不一有皮肤表现雷诺现象达90%～100%可在其他症状前几月或几年出现或早期发生;手肿胀占66%～88%呈弥漫性皮肤绷紧肥厚失去弹性不易捏起但不发硬手指腊肠样可进展硬化指端尖细可糜烂或溃疡通常手指硬化不超过指关节手背肿胀不超越腕关节;面色苍白萎黄或灰暗貌可肿胀如手背性质手面肿胀在本病具有特征性此外面部可呈现颧部红斑或盘状红斑上眼睑紫红色斑掌指指间关节紫红色丘疹非疤痕性秃发光敏感口腔溃疡网状青斑结节红斑等肌肉病变呈近端肌肉疼痛压痛和无力占60%～75%血清肌浆酶如肌酸磷酸激酶醛缩酶乳酸脱氢酶和谷草转氨酶可升高尿肌酸排出正常或升高肌电图异常肌肉活检呈局灶性炎症性肌炎间质和血管周围淋巴细胞和浆细胞浸润肌纤维退行性变关节病变呈多发性关节炎或关节痛占87%～100%关节畸形少见有时偶见如类风湿性关节炎的畸形肺病变约占70%有些临床上可无呼吸道症状有暂时性胸膜炎可伴少量胸腔积液间质纤维化肺功能测定3/4病例受损最常见为一氧化碳弥散功能障碍和肺活量减低呼吸受限某些有运动性呼吸困难和肺动脉高压后者可继发于肺纤维化或肺小动脉内膜增生X线摄片可见肺基底部网状结节阴影变换位置的肺实质变化心脏病变约30%有心包炎尚可有心肌炎完全性传导阻滞节律紊乱和心力衰竭亦可有瓣膜病变如二尖瓣闭锁不全和狭窄曾报导一例主动脉瓣闭锁不全引起心力衰竭肾脏累及少约5%～25%肾穿刺示弥漫性膜性增生性改变弥漫性膜性肾炎局灶性肾小球肾炎肾小球血管膜细胞增生细胞浸润内膜增殖和血管闭塞神经系统病变约占10%呈无菌性脑膜炎癫痫横贯性脊髓炎马尾综合征多发性周围神经病变和三叉神经病变发作性血管性头痛和精神病消化道累及占70%可见食道扩张蠕动减弱或消失吞咽困难十二指肠扩大和大肠憩室曾报导有肠壁囊样积气症约30%病例有肝脾肿大和浅表淋巴结肿大
可伴同干燥综合征(7%～50%)或桥本甲状腺炎(6%)
二诊断
目前国际上对该病尚无统一的诊断标准1986年SharpKasukawa和Segovia各自提出对该病的诊断标准近年来经沈南等考核比较结果认为以Sharp的诊断标准特异性较高Sharp诊断标准：①肌炎(严重);②肺部损害a.DLco<70%b.肺动脉高压c.活检示肺血管增殖性损害;③雷诺现象或食道蠕动功能异常;④肿胀手或指端硬化;⑤抗ENA抗体滴度≥1∶10000且抗U1RNP抗体(十)抗Sm抗体(一)确诊条件需符合4项指标以上同时排除抗Sm抗体(十)然临床上即使符合Sharp诊断的病例在以后的随访中有一部分病例转归成其他结缔组织病
有学者提出根据患者兼有红斑狼疮皮肌炎或多发性肌炎和硬皮病混杂症状而难以确诊属哪一种疾病其中突出的有雷诺现象手或面肿胀皮肤紧张增厚弹性差但不硬变手指呈腊肠样或硬化伴关节痛或关节炎肌炎食道蠕动减弱DLco<70%轻度或不累及肾加之高效价抗nRNP抗体一般可作出诊断对该类病例需作定期随访观察其转归亦至关重要 |
