闭经是指一种月经停止或无月经的临床症状,分为原发性闭经与继发性闭经。原发性闭经指年过18周岁无月经来潮;继发性闭经指曾有月经,以后3个周期或6个月不来月经。
(一)病因
闭经的原因复杂多样,根据病因的部位分为子宫性、卵巢性、垂体性与中枢性闭经。
1.子宫性闭经
原发性闭经多由于染色体异常、性分化不良或先天畸形造成的先天性无子宫、无阴道或子宫发育不全引起:继发性闭经多由于子宫内膜损伤,如过分刮宫、严重感染、放射治疗等造成,哺乳时间过长或长期应用避孕药使子宫内膜过度萎缩,也可造成子宫性闭经。
2.卵巢性闭经
(1)性腺发育不良:由染色体异常或性分化不良导致,或由于单纯性腺发育不良造成,表现为卵巢成索条状,多数为原发性闭经,少数偶有几次月经来潮,缺乏第二性征,促性腺激素水平增高。
(2)卵巢功能衰竭:发生于40岁之前者称卵巢功能早衰。常见原因有染色体异常、卵巢手术史、放疗史、化疗史、存在卵巢自身抗体或卵巢对促性腺激素不敏感等。
(3)分泌甾体激素的卵巢肿瘤罕见,多引起继发性闭经。
(4)PCOS:见前文。
3.垂体性闭经
垂体损伤(如席汉综合征)会造成垂体功能低下,促性腺激素下降,卵巢功能低落,常导致继发性闭经。垂体肿瘤是器质性病变中引起闭经的最常见原因,主要包括腺瘤与颅咽管瘤,由于激素过度分泌或压迫造成闭经。
4.中枢性闭经
正常月经的维持需要下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)呈一定的频率和幅度变化,若GnRH分泌减少或出现节律障碍,就会引起月经紊乱或闭经。
(1)精神神经因素:如突然或长期的紧张、压抑、恐惧、忧虑、环境变化、神经性厌食、长期应用避孕药等都会抑制下丘脑分泌GnRH,导致闭经,常为继发性闭经。
(2)闭经泌乳综合征:下丘脑生乳激素抑制因子及GnRH分泌减少,除闭经外,还有乳汁分泌伴生殖器萎缩。
(3)Kallmann综合征(先天性促性腺激素低下症):由于染色体异常造成下丘脑神经核发育不良,从而不能有效合成促性腺激素,表现为原发性闭经、嗅觉缺陷及色盲。
(4)外伤、手术、颅内严重感染也可引起下丘脑功能障碍。
(5)其他因素:甲状腺、肾上腺、胰腺疾病,如甲亢、甲低、库欣综合征、Addison病、糖尿病等都能通过下丘脑影响垂体功能而引起闭经。
(二)诊断
1.病史
注意询问闭经前月经史、生育史、避孕药具的使用、重要病史、有无饮食和体重变化、有无生活环境的变化或精神创伤等。
2.体检
检查全身发育,注意身高、体重、第二性征、毛发分布、有无泌乳:盆腔检查包括外阴、阴道、子宫、卵巢的发育,结合B超可以更加明确子宫与卵巢的情况。
3.临床试验
(1)孕激素试验:给予黄体酮20mg/天×5天,或安宫黄体酮10mg/天×5天,停药7天内有撤退性出血为阳性,表明生殖道通畅,子宫内膜有充分的雌激素准备,为I度闭经,说明由于下丘脑一垂体功能异常引起排卵障碍,导致闭经;无撤退性出血为阴性,需做人工周期试验。
(2)人工周期试验:雌孕激素序贯周期用药,停药后无撤退性出血为阴性,表明为子宫性闭经;停药7天内有撤退性出血为阳性,为II度闭经,需进行内分泌检查。
(3)内分泌检查:测定基础状态(月经3~5天)的。FSH、LH、E2、PRL、T0、TsH,根据结果进行分析。
①FSH与LH:FSH与LH是判断卵巢功能的重要指标,二者正常值皆为5~10Iu/L,且FSH/LH<1。FSH>15Iu/L则表示卵巢功能低下;若FSH与LH都>301u/L,则可肯定为卵巢性闭经,需进一步检查染色体。若二者测定值都正常,则说明为下丘脑性闭经;若二者测定值都很低,则闭经原因在垂体或下丘脑,需结合PRL与FSH诊断。卵巢性、垂体性、下丘脑性闭经常伴E2降低。若FSH与LH比例倒置,伴或不伴T0升高,则应考虑是PCOS导致的闭经。
②泌乳素(PRL):PRL正常值<30ng/ml(<1000mIU/L=,若PRL升高,则为高泌乳素血症导致的闭经,当PRL>1500mIU/L时需做头部CT,排除下丘脑肿瘤、泌乳素瘤或无功能性垂体瘤。o:p>
③TSH:若TSH增高,则说明为甲状腺功能低下;若TSH降低,则说明为甲状腺功能亢进,二者都可造成下丘脑性闭经。必要时进一步检查肾上腺功能,若内分泌检查不能区分垂体性或下丘脑性闭经,则需做垂体兴奋试验。
(4)垂体兴奋试验:先测定FSH、LH基础值,然后静脉注射GnRHa 100Ug,30、60、90、120分钟后分别取血测FSH、LH的上升倍数。60分钟升高2倍以上者表示垂体功能正常,为下丘脑性闭经,否则为垂体功能低下性闭经。
(5)促性腺激素刺激试验:度验方法基本同HMG/HCG促排卵方案,HMG用量从75IU/天开始,可逐渐增至600IU/天,卵泡成熟时肌注HCG。若卵巢有卵泡发育与排卵,则闭经的原因为垂体或以上部位;若无卵泡反应征象,则闭经原因为卵巢衰间竭。
(6)克罗米芬试验:克罗米芬100mg/天,连服5天,有排卵反应者为阳性,说明垂体功能良好,病变在下丘脑或以上部位,阴性表明垂体功能不全,对克罗米芬无反应或反应不良。
(7)染色体核型检查:对30岁以下原发性闭经及高FSH与LH患者应做染色体核检查,以排除Y染色体的存在。
(三)治疗
1、 治疗原发病
针对引起闭经的原因进行针对性治疗。由于精神创伤、生活变化引起闭经者需消除刺激,生活规律,增加营养,闭经多能恢复。肿瘤或药物造成闭经者需停药并进行手术或放疗。高泌乳素血症患者应给予溴隐亭;甲低者应给予甲状腺片;对肾上腺、胰腺疾病也应进行相应治疗。宫腔粘连者手术分离粘连后加用宫内支架及大剂量雌激素治疗。
2.激素替代治疗
对于下丘脑一垂体一卵巢功能障碍者需用激素治疗。对单纯性腺发育不良、卵巢功能早衰者给予雌孕激素序贯周期替代治疗;对垂体功能低下者应采用HMG促排卵治疗;对丘脑功能低落者应用GnRH脉冲治疗。
3.不孕的治疗
在法律允许的情况下,卵巢功能衰竭者可采用赠卵(IVF—ET),无子宫或子宫内膜功能无法恢复者可采用代孕(目前我国尚不允许),下丘脑、垂体功能障碍者可采用促排卵治疗.
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